Stivarga 是一种侵扰体内癌细胞助长和扩散的抗癌药物白丝足交。

Stivarga 用于诊治结直肠癌和肝癌。它还用于诊治一种萧索类型的肿瘤，这种肿瘤会影响食说念、胃或肠说念。在尝试过其他抗癌药物无效后，赓续会服用 Stivarga。

【通用称呼】

瑞格非尼

【品牌称呼】

Stivarga

【通用英文称呼】

regorafenib

【其他称呼】

Nublexa，RESIHANCE

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【身分】

本品主要身分为瑞格非尼

化学名：4- [4 - ({[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]氨基甲酰基}氨基)-3-氟苯氧基] -N-甲基吡啶-2-甲酰胺一水合物。

分子式：C21H15ClF4N4O3• H2O

分子量：500.83.

【符合症/功能主治】

是一种激酶防止剂，适用于：

当年用氟嘧啶，奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，抗-VEGF诊治以及RAS野生型抗EGFR诊治的改造性结肠直肠癌(CRC)。 当年曾秉承甲磺酸伊马替尼和苹果酸苹果酸盐诊治的局部晚期，不行切除或改造性胃肠说念间质瘤(GIST)。 当年用索拉非尼诊治的肝细胞癌(HCC)

【规格型号】

40mg*84

【用法用量】

推选剂量是：口服160 mg，逐日一次，28天一个周期， 连服前21天.

提议吃低脂饭后服用瑞格菲尼。

【不良反馈】

最常见的不良反馈(≥20%)是祸患(包括胃肠和腹痛)，HFSR，乏力/疲顿，泻肚，食欲裁减/食品摄取，高血压，感染，发音阻碍，高胆红素血症，发烧，粘膜炎，体重平缓，皮疹和恶心。

【禁忌】无

【小心事项】

肝毒性：监测肝功能查验。凭证严重进度和执续时间，减少或停药。 感染：在恶化或严重感染的患者中梗阻用药。 出血：严重或危及生命的出血历久性罢手用药。 胃肠穿孔或瘘管：罢手使用。 皮肤毒性：凭证皮肤毒性的严重性和执续性，梗阻并减少或罢手用药。 高血压：严重或不受搁置的高血压应暂时或历久性地停药。 腹黑缺血和梗塞：新的或急性心肌缺血/梗死勿用，而且仅在科罚急性缺血事件后还原。 可逆性后脑白质病详尽征(RPLS)：罢手用药。 创伤愈消除发症：手术前停药。伤口开裂患者停药。 胚胎 - 胎儿毒性：可引起胎儿的危害。提议对胎儿有潜在危机的妇女，并在诊治本事和最终剂量后2个月内使用灵验的避孕步伐。提议男性在最终剂量后2个月内使用灵验的避孕药。 胚胎 - 胎儿毒性：可引起胎儿的危害。提议对胎儿有潜在危机的妇女，并在诊治本事和最终剂量后2个月内使用灵验的避孕步伐。提议男性在最终剂量后2个月内使用灵验的避孕药。

【妊妇及哺乳期妇女用药】

妊娠期使用：现在尚不必于妊娠期女性的贵寓。

哺乳期使用：在东说念主乳汁中的分泌数据省略。照管母亲：罢手药物或哺乳，丝袜美腿探究到药物对母亲的清苦性。

【儿童用药】

现在尚不必于儿童患者的安全性与疗效的贵寓。

【老年用药】

老年东说念主用药灵验性方面与年青患者无显耀相反。警惕高血压。

【药理作用】

Regorafenib是一种波及平日细胞功能和病理经由如肿瘤发生，肿瘤血管生成，改造和肿瘤免疫的多种膜筹议和细胞内激酶的小分子防止剂。 在体外生升天学或细胞测定中，罗卡非尼或其主要的东说念主类活性代谢物M-2和M-5防止RET，VEGFR1，VEGFR2，VEGFR3，KIT，PDGFR-α，PDGFR-β，FGFR1，FGFR2，TIE2， DDR2，TrkA，Eph2A，RAF-1，BRAF，BRAF V600E，SAPK2，PTK5，Abl和CSF1R在临床上达到的regorafenib浓度。 在体内模子中，regorafenib在大鼠肿瘤模子中施展出抗血管生成活性，而且在几种小鼠异种移植模子中防止肿瘤助长，包括一些用于东说念主结肠直肠癌，胃肠说念基质和肝细胞癌的肿瘤助长。 Regorafenib还在小鼠异种移植模子和东说念主结肠直肠癌的两个小鼠原位模子中确认了抗改造活性。

【药遵守源学】

腹黑电生理学

在25名晚期实体瘤患者的绽开标签单臂研究中评估了多剂量的瑞格菲尼(160mg，逐日一次21天)对QTc间期的作用。 在研究中莫得检测到平均QTc拒绝(即> 20毫秒)的大的变化。

【药代能源学】

汲取

在具有晚期实体瘤患者的单次160mg剂量的瑞格菲尼后，在4小时的中值时间下，regorafenib达到2.5μg/ mL的几何平均峰值血浆水平(C max)，血浆浓度对时间的几何平均面积弧线(AUC)为70.4μg* h / mL。在大于60mg的剂量下，regorafenib在稳态下的AUC增多小于剂量成比例。在稳态下，regorafenib达到几何平均Cmax为3.9μg/ mL，几何平均AUC为58.3μg* h / mL。 AUC和Cmax的变异系数在35%至44%之间。与口服溶液比拟，片剂的平均相对生物利费用为69%至83%。

在一项食品效应研究中，24名健康男性在三种不同的地方秉承单次160mg剂量的瑞格菲尼：在禁食情状下，用高脂肪膳食和低脂肪膳食。比拟之下，高脂肪膳食(945卡路里和54.6克脂肪)将regorafenib的平均AUC增多了48%，M-2和M-5代谢物的平均AUC隔离裁减了20%和51%禁食情状与禁食条目比拟，低脂肪膳食(319卡路里和8.2克脂肪)将regorafenib，M-2和M-5的平均AUC隔离晋升了36%，40%和23%。 提议使用低脂肪膳食(参见剂量和给药(2.1)，临床研究(14)]。

瑞格非尼在24小时给药拒绝内不雅察到多个血浆浓度峰值，进行肠肝轮回。 瑞格非尼与东说念主血浆卵白质高度筹议(99.5%)。

代谢与打消

在单次160mg口服剂量的瑞格菲尼后，几何平均(最小至最大)摒除半衰期关于regorafenib和血浆中的M-2代谢物隔离为28小时(14至58小时)和25小时(14至32小时)。 M-5具有更长的平均(最小到最大)摒除半衰期为51小时(32至70小时)。

瑞格非尼由CYP3A4和UGT1A9代谢。 东说念主血浆中稳刻画态下测定的瑞格非尼主要轮回代谢物为M-2(N-氧化物)和M-5(N-氧化物和N-去甲基)。 两种代谢物具有与regorafenib同样的体外药理活性和稳态浓度。 M-2和M-5具有高卵白筹议(隔离为99.8%和99.95%)。

在给以辐射性象征的口服溶液，剂量为120毫克后12天内，概略71%的辐射性象征剂量在粪便中排泄(47%手脚母体化合物，24%手脚代谢物)，19%的剂量在尿中排泄(17%手脚葡糖苷酸) 。

【药物相互作用】

强CYP3A4指令剂：避将就CYP3A4指令剂。 强CYP3A4 防止剂：避将就CYP3A4 防止剂。 BCRP底物：密切不雅察患者清楚于BCRP底物的症状。

【药物过量】

莫得已知的解毒剂。 在怀疑过量的情况下，中断诊治，进行复旧性照管，并不雅察直到临床富厚。

妈妈调教

【贮藏】

应在25°C以下;出门允许至15°-30°C。[见USP搁置室温]。

注：本文旨在先容医药健康研究，不作任何用药依据白丝足交，具体用药指引，请筹商主治大夫。如有需要不错筹商一下香港登越药业，专科提供各种相差口办事。

发布于：中国香港